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闇の巨大企業グループ『帝愛』との命がけのゲーム、死闘を生き延びた伊藤カイジ(藤原竜也)。自堕落な生活へ逆戻りしていた彼は、若き二代目・兵藤和也(亀梨和也)が帝愛を引き継いだことを知り、帝愛に囚われた地下労働時代の戦友・真下(高杉真宙)とその恋人・結城(南沙良)、新たなクズ仲間・野々村(寺島進)と共に、最凶の宿敵とのすべてを賭けた戦いに身を投じていく――。